洞察力,以更好地了解精神分裂症的遗传基础 2018-08-07 02:08:00

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精神分裂症是一种复杂且可能致残的疾病,影响约1%的人口

其确切原因虽然已知涉及遗传脆弱性和环境压力,但仍然难以捉摸

刚刚在着名期刊“分子精神病学”上发表的一篇文章提供了对我们如何进行新的见解

研究人员报道了一种将多种多样的遗传数据来源整合到一个有助于预测精神分裂症遗传风险的分数的新方法,该方法称为趋同功能基因组学,这种方法汇集了受疾病影响的大群人的分子遗传学发现

控制个体,人类死后脑组织的分析和来自该病症的实验动物模型的数据后者通常涉及动物(通常是小鼠)的特定基因的化学“沉默”以诱导类似精神分裂症的行为改变,例如害怕新奇或避免“社交”与其他小鼠的接触过去二十年基因跟踪研究技术的快速发展意味着寻找与精神分裂症有关的基因已经从选择的家族中的遗传连锁研究转移到目前的全基因组关联研究中

通过比较大量遗传标记的病例(患有疾病的人)和对照(健康志愿者)来寻找基因和疾病之间的联系他们依靠非常大的病例对照样本和检查每个参与者的遗传构成接近一百万个这样的标记,称为单核苷酸多态性(SNP - 发音为“剪切”)虽然连锁研究已经检测到有限数量的有希望的“候选”基因,但最近的全基因组关联研究发现许多SNP遍布基因组,它符合与精神分裂症相关的严格统计标准

这些通常不会早期复制关于特定基因的连锁发现另一项研究技术 - 在个体基因中寻找罕见突变(称为拷贝数变异或CNV) - 揭示了可能与精神分裂症风险有关的多个基因的异常所有这些都指向更大的精神分裂症遗传结构的复杂性比以前认为的早期研究是基于对精神分裂症是一种低聚病症的预期(其遗传变异可以通过少量或适量的基因来解释),最近的证据强烈表明它是多基因的并涉及大量的基因,每个都有一个小的影响事实上,精神分裂症可能与其他复杂的疾病,如糖尿病,冠心病和许多癌症没有很大差异,其中大量基因和环境因素之间的相互作用导致疾病在人类基因组中,估计有20,000到23,000个蛋白质编码基因呃60%在大脑中表达,大多数这些基因的结构和功能仍然未知在这种背景下,本研究中研究人员采用的方法显然成功地结合了全基因组关联的公布结果

和拷贝数变异研究他们还使用来自实验动物研究和人类死后脑基因表达研究的附带证据,为从精神分裂症中潜在重要的不同研究领域出现的许多基因指定一个收敛的功能基因组学(CFG)评分

来自全基因组关联研究的3,194个基因符合CFG评分为1的最低标准,研究作者确定186个基因评分为3或更高,42个基因评分为CFG评分为4或更高,表明至少有4个证据不同的研究方向支持他们在精神分裂症中的作用有趣的是,大多数基因都符合条件对于最终的“顶级”选择是相当着名的参与其发育,神经元成熟,连接网络和神经递质信号传导的大脑中分子途径的贡献者整体情况与破坏神经元连接是发展精神分裂症的标志的想法是一致的

 许多“顶级”基因似乎参与精神分裂症诊断界限的“多任务”,在其他疾病的易感性中发挥作用,如双相情感障碍,焦虑症,孤独症和可能的阿尔茨海默病,有一点需要注意

关于本研究报告结果的解释基于其收敛的功能基因组学评分鉴定“顶级”基因在很大程度上取决于动物研究,神经科学和基因表达研究的已发表证据的可用性

“基因(我们长期以来已知与精神分裂症有关的基因),如COMT,BDNF,DRD2或DISC1

这些基因已经被检查的时间比最近检测到的基因长得多

尽管存在这种偏见,但这种功能的方法仍然存在

精神分裂症的基因组学是在改善个体风险预测的道路上向前迈出的重要一步,并且希望能够个性化治疗抽动或预防性干预